突破 MRD指导尿路上皮癌XC体育app下载，辅助免疫治疗成果登顶Nature

　　据悉，Natera计划根据这项液体活检（MRD）研究成果，将Signatera作为伴随诊断，进军实体瘤辅助免疫治疗。

　　近年来，随着基于ctDNA的MRD作为标记物的以PD-1和PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂已经进入晚期尿路上皮癌诊疗指南并应用于临床。但根治性手术（RC）后辅助免疫治疗的疗效暂不确切。在全球多中心非盲随机对照研究，将为高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者根治性手术后辅助免疫治疗是否有效，提供高级别的循证依据。

　　（1）IMvigor010研究中ctDNA（MRD）生物标记物探索性流程（见下图），本研究中采用的MRD产品为Natera公司的Signatera，详细检测流程如下：

　　③ctDNA约100000×测序，定义检测到2个基因突变的样本为ctDNA（+）。

　　对于为什么会出现ctDNA+尿路上皮癌患者能从患者能从辅助免疫治疗中获益呢，研究者一方面探索了

　　常规的标记物如PD-L1、TMB（WES检测）等XC体育app下载XC体育app下载，，，还对肿瘤组织进行了RNA seq测序

　　1）PD-L1和TMB高表达与OS正相关；F-TBRS和血管生成Signature与OS负相关。

　　2）ctDNA+组较ctDNA-组相比，肿瘤组织中细胞周期蛋白表达较多；复发组较不复发组相比，肿瘤组织中血管生成，TGFβ等相关蛋白表达较多，解答了为什么ctDNA+为什么容易复发，以及可能从辅助免疫治疗中获益的内在原因。

　　早期试验IMvigor 010的ctDNA生物标记探索性分析结果显示，37%的 MRD 阳性患者在手术后使用Natera公司的MRD产品Signatera，从阿替利珠单抗辅助治疗中获益显著。

　　近期，Natera与罗氏合作验证MRD作为免疫治疗的伴随诊断，开展IMvigor011 III期临床试验，目前已对首个患者进行了筛查。

　　该试验使用Natera公司的MRD产品Signatera作为伴随诊断，以确定符合条件的MIUC患者进行阿替利珠单抗的术后辅助治疗

　　据悉，Natera计划根据这项液体活检（MRD）研究成果，将Signatera作为伴随诊断，进军实体瘤辅助免疫治疗。XC体育app下载，XC体育app下载，XC体育app下载，